Przez dziesięciolecia lekarze bali się przepisywać testosteron ze względu na prostatę: uważano, że hormon «podsyca» raka. Współczesne badania istotnie doprecyzowały ten obraz, ale nie usunęły wszystkich pytań — zwłaszcza co do dawek nadfizjologicznych. Redakcja analizuje, co mówią dane o prostacie na tle testosteronu, w tym estrów w rodzaju izokapronianu.
Prostata jako narząd androgenozależny
Gruczoł krokowy rozwija się i funkcjonuje pod kontrolą androgenów. Głównym «roboczym» hormonem w nim jest dihydrotestosteron, który powstaje z testosteronu pod wpływem 5-alfa-reduktazy drugiego typu. W tkance prostaty stężenie DHT jest znacznie wyższe niż we krwi.
Testosteronu izokapronian sam w sobie nie ma szczególnego powinowactwa do prostaty. Po odłączeniu estru staje się zwykłym testosteronem, więc wszystko, co wiadomo o wpływie testosteronu na gruczoł krokowy, dotyczy i tego preparatu. Odrębnych badań właśnie izokapronianu w odniesieniu do prostaty nie ma.
Androgenozależność prostaty dobrze widać na skrajnych przykładach. Mężczyźni wykastrowani przed okresem dojrzewania mają niedorozwiniętą prostatę i praktycznie nie chorują na jej raka. Osoby z wrodzonym niedoborem 5-alfa-reduktazy mają małą prostatę. A farmakologiczna deprywacja androgenowa wciąż jest podstawą leczenia zaawansowanego raka gruczołu krokowego.
Zatem prostata bezsprzecznie reaguje na androgeny. Pytanie jest inne: czy podwyższenie testosteronu ponad normę zwiększa ryzyko chorób, a jeśli tak — to na ile.
Historia lęku: od Hugginsa do modelu wysycenia
W 1941 roku Charles Huggins i Clarence Hodges opublikowali pracę, która pokazała, że kastracja lub podanie estrogenów powoduje regresję przerzutowego raka prostaty. Za te badania Huggins otrzymał później Nagrodę Nobla. Wynikało z tego logicznie: skoro obniżenie androgenów hamuje raka, to ich podwyższenie powinno go przyspieszać.
Wniosek ten przez dziesięciolecia określał praktykę kliniczną, choć opierał się na bardzo ograniczonych danych. Współczesne przemyślenie problemu wiąże się z pracami Abrahama Morgentalera, który wraz z Traishem w 2009 roku sformułował tzw. model wysycenia.
Istota modelu: receptory androgenowe prostaty ulegają wysyceniu już przy stosunkowo niskich stężeniach androgenów. Poniżej tej granicy tkanka jest bardzo wrażliwa na zmiany hormonu — dlatego kastracja gwałtownie wpływa na raka. Powyżej granicy dodatkowy testosteron niewiele zmienia, bo «wolnych» receptorów prawie nie pozostaje.
Model dobrze tłumaczy obserwacje kliniczne, ale warto pamiętać: powstał na podstawie danych o fizjologicznych i umiarkowanie podwyższonych poziomach hormonu. Bezpośredniego dowodu, że jest on słuszny dla wielokrotnie nadfizjologicznych stężeń przy zastosowaniu pozamedycznym, brak.
Co pokazały współczesne badania
Duża analiza kolaboracyjna 18 badań prospektywnych (Endogenous Hormones and Prostate Cancer Collaborative Group, 2008) nie wykazała związku między poziomem własnych androgenów we krwi a późniejszym ryzykiem raka prostaty. Dotyczy to naturalnych wahań hormonów między ludźmi.
Najbardziej wartościowe dane co do terapii uzyskano w badaniu TRAVERSE. Odrębna analiza bezpieczeństwa prostaty (Bhasin et al., 2023) u mężczyzn w wieku 45–80 lat z hipogonadyzmem pokazała, że częstość raka prostaty o wysokim stopniu złośliwości na tle żelu testosteronowego była niska i nie różniła się od placebo. Jednocześnie w grupie testosteronu nieco częściej podwyższało się PSA.
| Źródło danych | Kogo badano | Główny wniosek |
|---|---|---|
| Huggins, Hodges (1941) | Pacjenci z rakiem przerzutowym | Obniżenie androgenów powoduje regresję guza |
| Analiza kolaboracyjna 18 kohort (2008) | Mężczyźni bez raka w momencie włączenia | Własny poziom androgenów nie jest związany z ryzykiem raka |
| Model wysycenia (2009) | Przegląd danych klinicznych i eksperymentalnych | Powyżej pewnego poziomu androgeny mało wpływają na tkankę |
| TRAVERSE, analiza prostaty (2023) | Mężczyźni z hipogonadyzmem, dawki terapeutyczne | Bez wzrostu raka o wysokim stopniu w porównaniu z placebo |
Główne ograniczenie wszystkich tych danych — dotyczą one poziomów fizjologicznych lub terapii zastępczej. Dawek nadfizjologicznych w zastosowaniu sportowym systematycznie w odniesieniu do raka prostaty nie badano, a opisy pojedynczych przypadków nie pozwalają na wnioski ani w jedną, ani w drugą stronę.
Dlatego poprawne stanowisko brzmi tak: terapeutyczne przywrócenie prawidłowego poziomu testosteronu najprawdopodobniej nie zwiększa istotnie ryzyka raka prostaty; o bezpieczeństwie długotrwałych dawek nadfizjologicznych nauka odpowiedzi nie ma.
Łagodny rozrost i objawy z dolnych dróg moczowych
Łagodny rozrost gruczołu krokowego (ŁRGK) to związane z wiekiem powiększenie prostaty, które może uciskać cewkę moczową. Jego rozwój zależy od DHT, dlatego właśnie inhibitory 5-alfa-reduktazy stosuje się w jego leczeniu.
Testosteron terapeutyczny w badaniach klinicznych zwykle umiarkowanie zwiększał objętość prostaty, przywracając ją do poziomu typowego dla mężczyzn z prawidłowym tłem hormonalnym. Znaczącego nasilenia objawów z dolnych dróg moczowych u większości pacjentów nie obserwowano, ale u mężczyzn z wyraźnym ŁRGK lekarze postępują ostrożnie.
Objawy, które powinny skłonić do wizyty u urologa:
- Osłabienie strumienia moczu, potrzeba parcia.
- Częste nocne oddawanie moczu.
- Uczucie niepełnego opróżnienia pęcherza.
- Krew w moczu lub nasieniu, ból w kroczu.
- Nagła niemożność oddania moczu — stan wymagający pomocy w trybie nagłym.
Wytyczne kliniczne Endocrine Society (2018) nie zalecają rozpoczynania terapii testosteronem u mężczyzn z ciężkimi objawami z dolnych dróg moczowych bez wcześniejszej oceny urologa.
PSA i monitorowanie
Swoisty antygen sterczowy (PSA) to białko wytwarzane przez tkankę prostaty. Jego poziom we krwi rośnie przy raku, ale także przy ŁRGK, zapaleniu prostaty, po kolarstwie czy wytrysku. PSA nie jest idealnym testem, jednak pozostaje podstawowym narzędziem badań przesiewowych.
U mężczyzn z hipogonadyzmem PSA jest często niskie i na tle terapii umiarkowanie rośnie. Wytyczne Endocrine Society zalecają ocenę PSA przed rozpoczęciem leczenia oraz po 3–12 miesiącach, a dalsze monitorowanie uzgadniać z badaniami przesiewowymi zależnymi od wieku. Znaczny lub szybki wzrost PSA jest wskazaniem do badania urologicznego.
Inhibitory 5-alfa-reduktazy, często stosowane przeciw łysieniu, obniżają PSA mniej więcej o połowę. Lekarz musi o tym wiedzieć, inaczej wskaźnik będzie fałszywie uspokajający. To kolejny powód, by być szczerym z lekarzem co do wszystkich preparatów.
Dla mężczyzn w starszym wieku, którzy stosują lub stosowali androgeny, rozsądną taktyką jest regularne badanie urologa, ocena PSA w dynamice i badanie palcem przez odbytnicę zgodnie z decyzją lekarza.
Wnioski redakcji
Prostata jest narządem androgenozależnym, a testosteronu izokapronian wpływa na nią jak zwykły testosteron. Ester nie odgrywa tu roli.
Współczesne dane, zwłaszcza TRAVERSE, są uspokajające co do terapii zastępczej w dawkach fizjologicznych. Jednak wniosków tych nie można automatycznie rozciągać na dawki nadfizjologiczne, dla których wiarygodnych danych nie ma.
Wszelkie objawy ze strony układu moczowego czy wzrost PSA to powód do badania, a nie do samodzielnych wniosków.
Polecamy również nasze materiały o wpływie testosteronu izokapronianu na włosy, o jego metabolitach w organizmie oraz o interakcji preparatu z alkoholem i lekami.
Bibliografia
- Huggins C, Hodges CV. Studies on prostatic cancer. I. The effect of castration, of estrogen and of androgen injection on serum phosphatases in metastatic carcinoma of the prostate. Cancer Res. 1941;1:293–297.
- Morgentaler A, Traish AM. Shifting the paradigm of testosterone and prostate cancer: the saturation model and the limits of androgen-dependent growth. Eur Urol. 2009;55(2):310–320.
- Endogenous Hormones and Prostate Cancer Collaborative Group; Roddam AW, Allen NE, Appleby P, Key TJ. Endogenous sex hormones and prostate cancer: a collaborative analysis of 18 prospective studies. J Natl Cancer Inst. 2008;100(3):170–183.
- Bhasin S, Travison TG, Pencina KM, et al. Prostate safety events during testosterone replacement therapy in men with hypogonadism: a randomized clinical trial. JAMA Netw Open. 2023;6(12):e2348692.
- Bhasin S, Brito JP, Cunningham GR, et al. Testosterone therapy in men with hypogonadism: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1715–1744.
- Thompson IM, Goodman PJ, Tangen CM, et al. The influence of finasteride on the development of prostate cancer. N Engl J Med. 2003;349(3):215–224.
Andriy Melnyk
Trener sportów siłowych, autor programów dla początkujących i średniozaawansowanych. Pisze o planowaniu treningów.
