Ligandrol nierzadko proponuje się kobietom jako sposób na «wymodelowanie» sylwetki czy zachowanie mięśni na diecie. Jednak o działaniu LGD-4033 na organizm kobiety nauka wie skrajnie mało: podstawowe badanie kontrolowane przeprowadzono wyłącznie na mężczyznach. Redakcja wyjaśnia, dlaczego wysoka aktywność i długi okres półtrwania ligandrolu czynią go szczególnie ryzykownym dla kobiet i które z możliwych następstw mogą pozostać na zawsze.
Dane o kobietach: czego brak
Najbardziej znane randomizowane badanie ligandrolu (Basaria et al., 2013) obejmowało 76 zdrowych młodych mężczyzn i trwało 21 dni. Kobiety w nim nie uczestniczyły. Zatem podstawowe informacje o bezpieczeństwie, farmakokinetyce i wpływie na hormony LGD-4033 uzyskano wyłącznie na organizmie męskim.
Później preparat pod kodem VK5211 badano u pacjentów w podeszłym wieku po złamaniu biodra. Ale to zupełnie inna populacja: osoby po ciężkim urazie i operacji, pod stałym nadzorem medycznym, w wieku, gdy funkcja rozrodcza nie jest już aktualna. Przenoszenie tych danych na młode, trenujące kobiety jest niepoprawne.
Specjalnych badań nad wpływem ligandrolu na cykl menstruacyjny, owulację, płodność, ciążę, karmienie piersią, skórę, włosy czy głos u kobiet nie przeprowadzono. Wszystko, co można powiedzieć, opiera się na ogólnej farmakologii androgenów i na doświadczeniu z innymi substancjami androgennymi.
To zasadniczo odróżnia sytuację od ostaryny, dla której istnieją przynajmniej dane z badań z udziałem kobiet po menopauzie. Dla ligandrolu «kobiecej» bazy dowodowej praktycznie nie ma.
Siła działania i czas trwania jako czynniki ryzyka
W badaniu Basarii zauważalne efekty — przyrost masy beztłuszczowej oraz zależne od dawki zahamowanie testosteronu, SHBG i HDL — pojawiały się już przy dawce 1 mg na dobę. Dla mężczyzny, u którego poziom własnych androgenów jest wysoki, świadczy to o wysokiej aktywności cząsteczki. Dla kobiety, której własne tło androgenowe jest wielokrotnie niższe, taka aktywność oznacza jeszcze bardziej odczuwalny wpływ androgenny.
Druga ważna właściwość to długi okres półtrwania, około 24–36 godzin według danych tego samego badania. W praktyce oznacza to, że przy codziennym przyjmowaniu substancja się kumuluje, a po zaprzestaniu wydalana jest stopniowo, przez kilka dni.
Dla kobiety ma to konkretne znaczenie. Jeśli pojawiły się pierwsze oznaki wirylizacji — na przykład lekka chrypka czy nasilenie owłosienia na twarzy — to nawet po natychmiastowym zaprzestaniu przyjmowania działanie androgenne trwa jeszcze przez pewien czas. Właśnie w tym okresie nieodwracalne zmiany mogą dalej się rozwijać.
Do tego dochodzi niepewność składu produktów. Analiza laboratoryjna produktów sprzedawanych online jako SARM wykazała częste rozbieżności z etykietą i obecność niezadeklarowanych substancji (Van Wagoner et al., 2017). Kobieta nie może być pewna ani dawki, ani tego, że przyjmuje właśnie ligandrol.
Wirylizacja: wczesne oznaki i nieodwracalne zmiany
Wirylizacja to pojawienie się u kobiety męskich drugorzędowych cech płciowych pod wpływem androgenów. Dla sterydów anabolicznych ryzyko to jest szczegółowo opisane (Pope et al., 2014), a tkanki, które na nie reagują, to te same, które mają receptory androgenowe: skóra, mieszki włosowe, krtań, łechtaczka.
Dla ligandrolu nie ma danych o tym, od jakiej dawki i po jakim czasie u kobiet rozwijają się te zmiany. Wybiórczość tkankowa SARM, wykazana u zwierząt i częściowo u mężczyzn, nie oznacza, że kobiece tkanki androgenowrażliwe pozostaną nienaruszone. Przeciwnie, ze względu na siłę działania ligandrolu należy oczekiwać, że ryzyko jest realne nawet przy małych dawkach.
Oznaki, które powinny zaniepokoić, i zalecane działania podano w tabeli.
| Oznaka | Czym jest niebezpieczna | Co robić |
|---|---|---|
| Chrypka, obniżenie barwy głosu | Zmiany fałdów głosowych często nieodwracalne | Natychmiast przerwać ekspozycję, zwrócić się do lekarza i foniatry |
| Twarde włosy na brodzie, nad wargą, na ciele | Mogą utrzymywać się po odstawieniu | Zwrócić się do ginekologa-endokrynologa |
| Powiększenie łechtaczki | Przeważnie nieodwracalne | Natychmiastowa konsultacja lekarska |
| Trądzik, przetłuszczanie skóry, wypadanie włosów na głowie | Zwykle odwracalne, ale mogą być długotrwałe | Dermatolog, ocena hormonów |
| Nieregularne miesiączki lub ich brak | Oznaka zaburzenia regulacji hormonalnej, możliwa ciąża | Test ciążowy, ginekolog |
Redakcja osobno podkreśla kwestię głosu. Zmiany barwy często zaczynają się niepostrzeżenie — od lekkiej chrypki czy trudności z wysokimi nutami — i to właśnie na tym etapie ważne jest, by się zatrzymać. Śpiewaczki, wykładowczynie, spikerki i wszystkie, dla których głos jest zawodowym narzędziem, są szczególnie narażone.
Cykl, antykoncepcja, ciąża
Androgeny dostarczane z zewnątrz wpływają na podwzgórzowo-przysadkową regulację cyklu menstruacyjnego. Możliwe zaburzenia to nieregularność, cykle bezowulacyjne, brak miesiączki. U mężczyzn ligandrol już w mikrodawkach hamował gonadotropiny, więc analogiczny wpływ na oś kobiecą jest biologicznie oczekiwany, choć niezbadany.
Interakcja ligandrolu z antykoncepcją hormonalną nie była badana. Nie wiadomo, czy zmienia się niezawodność antykoncepcji i jak połączenie wpływa na lipidy i krzepliwość krwi. Dlatego nie warto liczyć na zwykły schemat ochrony bez konsultacji z lekarzem.
Ciąża to bezwzględna granica. Androgeny są przeciwwskazane u kobiet w ciąży ze względu na ryzyko wirylizacji płodu żeńskiego. Dla ligandrolu badań toksyczności reprodukcyjnej u ludzi nie ma. Na tle zaburzonego cyklu ciąża może przez długi czas pozostawać niezauważona, a długi okres półtrwania oznacza, że substancja pozostaje w organizmie jeszcze kilka dni po ostatnim przyjęciu.
Danych o przenikaniu ligandrolu do mleka matki nie ma. Kobietom planującym ciążę, w ciąży lub karmiącym piersią żadne SARM kategorycznie nie odpowiadają.
Wątroba, lipidy i skład produktów
W literaturze medycznej opisano przypadki kliniczne uszkodzenia wątroby związane z przyjmowaniem ligandrolu (Barbara et al., 2020), a także z innymi produktami SARM (Flores et al., 2020). Większość opublikowanych przypadków dotyczyła mężczyzn, jednak nie ma podstaw sądzić, że wątroba kobiety jest chroniona. Oznaki wymagające natychmiastowego zgłoszenia się do lekarza: żółtaczka, świąd skóry, ciemny mocz, jasny stolec, wyraźne osłabienie.
W badaniu Basarii ligandrol zależnie od dawki obniżał HDL. Kobiety przed menopauzą zwykle mają wyższy poziom HDL, co częściowo tłumaczy ich niższe ryzyko sercowo-naczyniowe w porównaniu z mężczyznami w tym samym wieku. Androgenne obniżenie tego wskaźnika zmniejsza tę naturalną przewagę.
Odrębne ryzyko to produkty złożone dla kobiet: «spalacze tłuszczu», kompleksy «na rzeźbę», gdzie SARM mogą być ukryte wśród innych składników lub połączone ze stymulantami. Kobieta może nawet nie wiedzieć, że przyjmuje androgen.
Jeśli kobieta przyjmowała ligandrol i ma dolegliwości, lekarz może zlecić następujące badania:
- testosteron całkowity, SHBG, LH, FSH, estradiol, prolaktynę;
- wskaźniki wątrobowe: ALT, AST, bilirubinę, GGT, fosfatazę zasadową;
- lipidogram;
- test ciążowy przy zaburzeniu cyklu;
- w razie potrzeby — badanie foniatry, dermatologa, ginekologa-endokrynologa.
Dla sportsmenek przypomnimy: ligandrol jest wprost wymieniony na Liście substancji zabronionych WADA, a jego wykrycie w próbce nie zależy od tego, czy sportsmenka wiedziała o jego obecności w produkcie.
Wnioski redakcji
Kontrolowanych badań ligandrolu z udziałem młodych kobiet nie ma: podstawowe dane uzyskano na mężczyznach. Cała informacja o ryzyku dla kobiet opiera się na farmakologii androgenów.
Wysoka aktywność ligandrolu nawet w mikrodawkach i długi okres półtrwania zwiększają ryzyko wirylizacji i utrudniają jej zatrzymanie w porę. Zmiany głosu i narządów płciowych są często nieodwracalne.
Do tego dochodzą zagrożenia dla płodu, wątroby i profilu lipidowego, a także nieznany skład produktów sprzedawanych online.
Polecamy również przeczytać nasze materiały o znanych zagrożeniach ostaryny dla kobiet, o wpływie ligandrolu na tkankę kostną oraz o historii opracowania ligandrolu.
Bibliografia
- Basaria S, Collins L, Dillon EL, et al. The safety, pharmacokinetics, and effects of LGD-4033, a novel nonsteroidal oral, selective androgen receptor modulator, in healthy young men. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2013;68(1):87–95.
- Pope HG Jr, Wood RI, Rogol A, et al. Adverse health consequences of performance-enhancing drugs: an Endocrine Society scientific statement. Endocr Rev. 2014;35(3):341–375.
- Barbara M, Dhingra S, Mindikoglu AL. Ligandrol (LGD-4033)-induced liver injury. ACG Case Rep J. 2020;7(6):e00370.
- Flores JE, Chitturi S, Walker S. Drug-induced liver injury by selective androgen receptor modulators. Hepatol Commun. 2020;4(3):450–452.
- Van Wagoner RM, Eichner A, Bhasin S, et al. Chemical composition and labeling of substances marketed as selective androgen receptor modulators and sold via the internet. JAMA. 2017;318(20):2004–2010.
- Solomon ZJ, Mirabal JR, Mazur DJ, et al. Selective androgen receptor modulators: current knowledge and clinical applications. Sex Med Rev. 2019;7(1):84–94.
- World Anti-Doping Agency. Prohibited List. Montreal: WADA; чинна редакція.
Andriy Melnyk
Trener sportów siłowych, autor programów dla początkujących i średniozaawansowanych. Pisze o planowaniu treningów.
